BioNTech全力押注下一代肿瘤免疫疗法(IO, Immuno-Oncology)，以mRNA疫苗为基本盘，在双抗、细胞疗法等领域重兵布局，这也让资本市场对其预期发生大幅扭转。

　　曾几何时，老对手Moderna的市值是BioNTech的3倍；但眼下，BioNTech完成大逆转，以267亿美元的市值稳坐mRNA领域头把交椅。而Moderna因在预防性疫苗领域接连失利，最新市值仅106亿美元，双方差距持续拉大。

　　大力布局下一代IO疗法的并非只有BioNTech，云顶新耀的思路与其异曲同工。

　　8月1日，云顶新耀宣布将向I-Mab投资3090万美元(折合约2.426亿港元)。交易完成后，加上此前已持有的I-Mab股份，公司将合计持有I-Mab约16.1%的股份，成为其第一大股东。

　　云顶新耀此次交易的意图不难推测：构筑新一代肿瘤免疫治疗产品矩阵。而更大的看点在于，在全球产品研发、管线布局、商务拓展及中美两地资本市场协同运作下，实现“一石三鸟”的效果。

　　公司布局的mRNA肿瘤疫苗、自体生成CAR-T(in vivo CAR-T)属于新一代IO疗法，而I-Mab的核心资产4-1BB双抗同样是新一代IO疗法，且两者具备协同效应。

　　在扩大新一代IO疗法布局的同时，I-Mab在美国的临床开发能力和优势，可与公司在亚洲市场的深厚布局形成高度互补与协同，推动核心自研管线产品在中美市场的研发及价值提升，为云顶新耀的AI+mRNA平台及自体生成CAR-T平台的全球化开发注入强劲动力。

　　显然，云顶新耀通过控股I-Mab比市场上流行的NewCo模式更具有掌控力和主动性，此举不仅拓宽了管线，更在推动自研管线出海，落地全球化战略打下了关键基础，构成其“一石三鸟”规划的重要一环。

　　从趋势来看，无论是BioNTech还是云顶新耀，在下一代IO疗法领域的布局都只是开始。那么，mRNA企业掀起的下一代IO疗法革命，将走向何方？

　　云顶新耀的新动作，意味着能够以较低成本锁定了下一代IO高潜力管线。而这正是其“一石三鸟”策略中的第一个精准目标。

　　4-1BB是下一代IO疗法的有力角逐者，具备广谱应用潜力，而其成药逻辑正通过双抗形式逐步得到验证。

　　例如，维立志博的PD-L1/4-1BB双抗LBL-024，不依赖PD-L1高表达的疗效，在PD-L1表达水平较低的情况下，也能通过局部富集和交联激活免疫细胞。LBL-024有望成为全球范围里治疗EP-NEC的第一个上市药物。另外，在小细胞癌、胆道癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、食管鳞癌、肝癌和胃癌领域也都有研究，有潜力成为一款PD-1plus资产。正是基于此，维立志博在日前的港股IPO中，吸引了超3000亿资金打新，上市后市值超百亿港币。

　　I-Mab也是4-1BB领域的领跑者。其PD-L1/4-1BB双抗Ragistomig同样全球进度领先，并且已经展现出极强的竞争力。

　　在探索思路上，I-Mab与维立志博不同，瞄准更大的对现有IO疗法不耐受或耐药的患者。在I期单药治疗的44个实体肿瘤患者中，65%过去接受过三线或三线以上治疗，属于末线病人，仍观察到ORR为27%，DCR为69%。非头对头情况下，Ragistomig的临床效果，要好于抗体研发实力出众的Genmab开发的Acasunlimab(PD-L1x4-1BB)。

　　500)this.width=500 align=center hspace=10 vspace=10 rel=nofollow/>

　　500)this.width=500 align=center hspace=10 vspace=10 rel=nofollow/

　　并且，Ragistomig具备继续扩大治疗窗口的能力，随着在剂量水平、给药频率上探索最优方案，未来有望带来更出色的成绩。

　　Givastomig更是一款受到市场期待的管线领域展现BIC潜力。在2025ESMOGI上读出的一线胃癌Ib期研究数据显示，其联合O药+化疗具备三大显著优势。

　　第一，效果显著，超越现有疗法潜力。在8mg/kg与12mg/kg剂量组，ORR高达83%。而目前在该领域，O药三联疗法的ORR在47%左右，CLDN18.2单抗Z药联合化疗更是只有40%左右。

　　第二，覆盖群体范围更广。Z药虽然目前已经获批上市，但只局限于高表达群体。而Givastomig临床数据显示，对于CLDN18.2极低表达的患者都有突出效果。

　　500)this.width=500 align=center hspace=10 vspace=10 rel=nofollow/>

　　500)this.width=500 align=center hspace=10 vspace=10 rel=nofollow/

　　这意味着，Givastomig有望成为CLDN18.2低表达领域的FIC/BIC，高表达领域的BIC，潜力数倍于Z药。

　　500)this.width=500 align=center hspace=10 vspace=10 rel=nofollow/>

　　500)this.width=500 align=center hspace=10 vspace=10 rel=nofollow/

　　第三，低毒性优势。Givastomig在高剂量探索中，并未出现剂量限制性毒性(DLT)，也没有4-1BB类药物常见的肝酶升高情况，常见治疗相关不良事件(TRAE)多为1/2级，且事件发生率与O药+化疗一致，没有3级恶心呕吐症状，而获批的Z药+化疗具有更高的3级及以上胃肠道毒性发生率。低毒性不仅直接增强竞争力，也为其联用打开了更广泛的空间。

　　站在全局来看，云顶新耀牵手I-Mab，获得的也不仅仅是一个管线，还有一个好处，即通过协同效应将下一代产品矩阵做大做强。

　　图片来源：2025年J.P. Morgan Healthcare Conference

　　原因不难理解。继PD-1抑制剂掀起IO疗法热潮后，业界对下一代IO的探索从未停歇。从新一代免疫检查点抑制剂到更多不同作用机制的疗法，免疫治疗领域的创新呈爆开云官方网址发式增长。

　　而mRNA在技术层面，角逐下一代IO疗法时本身就具备显著优势。具体而言，mRNA技术有望在肿瘤疫苗、CAR-T等领域带来突破性改变。

　　mRNA的价值尚未得到充分释放。但正如前文所述，Moderna、BioNTech等头部企业已成长为百亿美元级别的行业标杆，这本身就承载着市场对该技术爆发性增长的期待。

　　在下一代IO疗法的布局中，其“一石三鸟”的战略动作更是值得称道——牵手I-Mab，既直接补强了IO疗法的产品矩阵，还能通过联用探索为未来研发体系提供有力支撑，更是为出海布局带来了强助力。加之此次低价入股账上还有1.6亿美元现金的纳斯达克上市公司I-Mab，不但主动掌控了新的海外市场资本通道，也是一笔潜在收益可观的投资。