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脂质体膜的相变温度取决于磷脂的种类,一般酰基侧链越长相变温度越高,反之链短则相变温度亦低。
—系将磷脂等膜材溶于适量的氯仿或其它有机溶剂中,脂溶性药物可加在有机溶剂中,然后在减压旋转下除去溶剂,使脂质在器壁形成薄膜后,加入含有水溶性药物的缓冲溶液,进行振摇,则可形成大多室脂质体,其粒径范围约1~5μm。
—系将磷脂等膜材溶于有机溶剂如氯仿、乙醚等,加入待包封药物的水溶液(水溶液:有机溶剂=1∶3~1∶6)进行短时超声,直至形成稳定的W/O乳剂。然后减压蒸发除去有机溶剂,达到胶态后,滴加缓冲液,旋转使器壁上的凝胶脱落,减压下继续蒸发,制得水性混悬液,通过凝胶色谱法或超速离心法,除去未包入的药物,即得到大单室脂质体(200~1000nm)。
—将类脂质和脂溶性药物溶于有机溶剂中,然后将此药液均速注射到加热至恒温(50℃~60℃)的磷酸盐缓冲液(含水溶性药物)中,不断搅拌挥尽有机溶剂,即制得脂质体。
—将类脂质高度分散在水溶液中,冷冻干燥,然后再分散到含药的水性介质中,形成脂质体。
—将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液,加至磷脂、胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液中,搅拌蒸发除去有机溶剂,残液经超声波处理,然后分离出脂质体,再混悬于磷酸盐缓冲液中,制成脂质体混悬液,可供口服或注射。
—将脂质与表面活性剂(如胆酸盐、脱氧胆酸、脱氧胆酸钠等)在水溶液中搅拌混合,通过离心法或凝胶过滤法或透析法从混Kaiyun中国网页登录入口合微粒中除去表面活性剂,可获得中等大小的单层脂质体(30~180nm)。
—常采用两级乳化法。首先将少量水相与较多量的磷脂油相进行乳化(第一次),形成W/O型的反相胶团,减压除去部分溶剂,然后加较大量的水相进行乳化(第二次),形成W/O/W型复乳,减压蒸发除去有机溶剂,即得脂质体。此法包封率为20%~80%。
—将磷脂和表面活性剂加少量水相分散,胆固醇熔融后与之混合,然后滴入65℃左右的水相溶液中保温制得。该法不使用有机溶剂,比较适合于工业化生产。
微球(microsphere)系药物与高分子材料制成的球形或类球形骨架实体,药物溶解或分散于实体中,其大小因使用目的而异,通常微球的粒径范围为1~250μm。
—控制微球粒径,吸入给药可降低剂量提高疗效,或静注给药降低全身毒副作用;
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