的广泛普及，让肆虐人类数千年的天花、脊髓灰质炎彻底被关进了历史的牢笼。那时的医学界就萌生了一个大胆的畅想：如果有一天，癌症也能像传染病那样，靠打几针就能实现预防甚至治疗，世间该能少多少本不该发生的生离死别？而如今，这个跨越半个世纪的设想，正在一步步从纸面走向现实。

　　8月19日，默沙东与莫德纳（Moderna）联合官宣了一则重磅消息：双方合作开发的个性化肿瘤intismeran autogene（也被称作V940或mRNA-4157），联合的抗PD-1疗法K药（帕博利珠单抗），用于辅助治疗已完成完全切除的IIB-IV期黑色素瘤患者的III期INTerpath-001临床试验，已经取得了积极的顶线结果。

　　该研究是全球范围内首个拿到III期阳性结果的mRNA肿瘤治疗疫苗，不仅达到了无复发生存期（RFS）的主要终点，还达到了无远处转移生存期（DMFS）的关键次要终点，这意味着这款个性化癌症疫苗能够有效阻止肿瘤向身体其他部位远端转移。

　　上述消息公布后，莫德纳盘前涨幅直接突破40%，年初至今其股价累计涨幅已经达到113%，合作方同步跟涨约2.5%。

　　莫德纳股价盘中暴涨177%，市值一天增加约300亿美元，截至收盘，上涨176.97%，报174.38美元，总市值逼近700亿美元。默沙东跟着涨超10%，BioNTech涨超20%。

　　在A股市场，开盘后，医药生物板块盘中持续走高，疫苗、细胞免疫、重组蛋白、基因编辑等方向均表现亮眼，石药创新、博腾股份、和元生物、康希诺、键凯科技、华大智造等近20股录得20cm涨停，森萱医药、东富龙、康泰生物、药石科技等多股涨超10%。

　　莫德纳的CEO在公告里说了一句话，“多年来，为每位患者量身定制的mRNA癌症疫苗只是一个愿景，现在我们正在把它变为现实。”

　　作为全球极具潜力的首创个性化新抗原疗法，intismeran以每位患者肿瘤独有的基因突变指纹为核心依据，完成全流程的定制化设计与生产。该疗法依托先进的合成mRNA技术，单支制剂最多可编码34种不同的肿瘤新抗原，进入患者体内后可完成抗原翻译并呈递至免疫系统，精准训练并激活靶向杀伤癌细胞的特异性T细胞应答，最终引导人体免疫系统识别并彻底清除体内残余的微小肿瘤病灶。

　　目前，默沙东与莫德纳正全力推进覆盖多瘤种的INTerpath全球临床开发计划，该计划旗下共布局9项针对不同肿瘤类型的II期与III期临床试验，覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞癌、胰腺导管腺癌等多个高发癌种，旨在系统评估该疗法在不同疾病阶段、不同联合治疗方案下的安全性与有效性。

　　根据两家企业同步披露，计划在近期举办的国际权威医学学术会议上正式公布本次黑色素瘤III期试验的详细临床数据，同时已启动与全球主要监管机构的沟通对接，推进intismeran autogene联合K药的上市申报相关工作。

　　值得关注的是，莫德纳曾在2024年就该款癌症疫苗向美国FDA提交加速批准申请，但当时未获得监管机构通过；本次黑色素瘤III期试验取得积极结果的时间节点，恰好紧随莫德纳首款mRNA流感疫苗正式获批，也标志着莫德纳将业务重心进一步向肿瘤产品管线倾斜的战略落地。

　　回望过去百年，治疗性肿瘤疫苗的研发史，几乎就是一部屡战屡败的“试错史”。早在1891年，科利毒素就开创性地用人工诱导细菌感染的方式，激活人体自身免疫系统去攻击肿瘤，为这个赛道埋下了最初的种子。1991年，MAGE-1成为人类历史上第一个被正式发现的肿瘤特异性抗原，肿瘤疫苗终于拥有了精准的攻击靶点，全球药企和科研机构蜂拥而入，行业一度迎来空前的研发热潮。

　　可谁也没料到，在2000年到2014年的十几年间，这个赛道直接沦为了“III期临床试验的坟场”。美国生物科技公司CancerVax研发的Canvaxin两项关键III期试验因未达终点提前终止；美国生物制药公司Cell Genesys开发的GVAX更是因为组的死亡人数反而高于对照组被紧急叫停；德国默克研发的Stimuvax始终没能为患者带来显著的总生存期延长，就连葛兰素史克（GSK）投入重金推进的MAGE-A3，在纳入2312名受试者的大规模肺癌试验里，治疗组和对照组的两条生存曲线几乎完全重合，连统计学差异都没能跑出。

　　在整个漫长的失败周期里，唯一的例外是2010年获批的美国Dendreon公司开发的Provenge，可它仅能为晚期前列腺癌患者延长4.1个月的中位生存期，加上9.3万美元的高昂定价、一人一苗的复杂制备流程、要求18小时内必须完成回输的严苛条件，最终开云智能科技商业表现始终平淡，没能打破赛道的困局。

　　业内人士认为，这次能跨过III期这道坎，核心是企业研发团队在底层逻辑上换掉了过去百年肿瘤疫苗研发的三大“老配方”。

　　第一是换了抗原选择逻辑。不再选用会引发免疫耐受的肿瘤相关抗原，转而瞄准由患者专属肿瘤突变产生的新抗原——这类抗原对人体免疫系统而言是完全陌生的“非我”异物，天然就能触发强烈的免疫应答，完全不需要额外打破免疫耐受。而这个思路能落地的核心前提是基因测序成本的“断崖式下降”，直到2017年《自然》杂志同期发表的两项重磅研究，才首次从临床层面证明了为单个患者定制个性化新抗原疫苗的技术可行性。

　　第二是换了疫苗递送平台。采用mRNA搭配脂质纳米颗粒的新一代技术路线，单支疫苗最多可同时编码多达34个不同的新抗原，既能覆盖肿瘤的异质性突变，又能实现数周内完成定制生产的高效交付，彻底解决了传统疫苗平台免疫原性弱、生产周期长的痛点。

　　第三是换了临床开发的打法。不再像过去那样在晚期高开云智能科技肿瘤负荷患者身上硬闯，而是选择联合K药松开被肿瘤压制的免疫刹车，同时把临床试验的主战场放在术后辅助治疗阶段——此时患者体内的肿瘤负荷处于最低水平，自身免疫系统也还未被长期消耗拖垮，是最适合疫苗发挥作用的窗口期。此前公布的II期五年随访数据已经显示，组的死亡或复发风险，比K药单药组低了49%，展现出极具说服力的长期获益。

　　不过，业内人士认为，行业远没到可以提前宣告全面胜利的时刻。目前默沙东和Moderna仅官宣III期试验达到预设主要终点，核心的风险比具体数值尚未对外公布，关乎长期获益的总生存期数据还在持续随访观察中。

　　莫德纳首席执行官Bancel曾公开表示，这款疫苗最早也要到2027年才能正式获批上市。更关键的现实挑战是，黑色素瘤本身就是对免疫治疗天然敏感的“热肿瘤”，这套在黑色素瘤身上跑通的“个性化新抗原疫苗+免疫检查点抑制剂”打法，能不能成功外推到肺癌、胰腺癌这类免疫细胞难以浸润的“冷肿瘤”身上，才是整个赛道接下来要面对的线家国内药企已布局

　　企的布局早已形成规模化态势：目前国内已有超过二十家企业投身这一赛道，由中国企业发起的相关临床试验数量占全球总量的16.2%，研发热度仅次于美国，稳居全球第二梯队。其中进度跑在最前面的是立康生命，其核心管线是国内首个获批进入临床阶段的个性化新抗原mRNA疫苗，2025年2月又正式获得美国FDA的临床批准，成为国内首个实现中美双报的个性化肿瘤疫苗产品，其落地北京亦庄的AI驱动疫苗智能产线月正式投产，率先打通国内个性化mRNA肿瘤疫苗的规模化生产链路。

　　的EVM16已经完成首例患者给药，其核心竞争力来自自研的新抗原AI预测系统“妙算”，能大幅提升新抗原筛选的精准度与效率；新合生物的XH001、星锐医药的STR-V005也在稳步推进临床试验，其中，星锐医药的管线同样采用“个性化mRNA疫苗联合PD-1抑制剂”的成熟临床路径；艾博生物更是以超10亿美元的总交易金额，将自研的mRNA肿瘤疫苗海外权益授权给跨国药企