微针（MNs）与外泌体的联合应用代表了靶向药物递送和再生医学领域的一个重要研究方向。它们的协同互补效应不仅解决了外泌体递送相关的关键技术挑战——如低递送效率和有限的组织穿透性——还赋予了微针靶向治疗和精确诊断的能力，从而在多系统疾病的诊断和治疗中展现出显著优势

　　微针（MNs）与外泌体的联合应用代表了靶向药物递送和再生医学领域的一个重要研究方向。它们的协同互补效应不仅解决了外泌体递送相关的关键技术挑战——如低递送效率和有限的组织穿透性——还赋予了微针靶向治疗和精确诊断的能力，从而在多系统疾病的诊断和治疗中展现出显著优势。本综述总结了微针-外泌体递送系统在皮肤病、心脑血管疾病、肌肉骨骼疾病，以及肿瘤诊断与治疗、眼表疾病和口腔疾病中的最新进展。重点讨论了各种基于微针的外泌体递送系统的制备策略、作用机制和治疗效果。此外，研究人员提出了对常规诊断和治疗方法反应不佳的疾病的研究前景和潜在解决方案，为微针-外泌体系统的未来发展和临床转化提供参考。

　　外泌体是一类由活细胞通过“内吞-融合-分泌”途径分泌的细胞外囊泡（EVs），直径范围为30-150 nm，通常呈杯状或盘状形态，具有脂质双层膜结构。其表面富含胆固醇、鞘磷脂和神经酰胺等脂质，内部包含蛋白质、信使RNA（mRNA）和微小RNA（miRNA）等生物活性分子，在细胞微环境中发挥关键作用。不同细胞来源的外泌体具有不同的生物学功能，例如间充质干细胞（MSCs）来源的外泌体可调节炎症反应、促进胶原沉积、减轻心肌损伤并促进心脏修复；植物来源的外泌体样纳米颗粒具有免疫调节、肠道菌群调控、抗炎和抗肿瘤特性。此外，外泌体携带亲代细胞的脂质、蛋白质和核酸，介导细胞间通讯，也可作为早期癌症检测的潜在生物标志物。

　　经皮给药系统是一种通过皮肤给药的崭新方法，药物穿透皮肤外层并通过毛细血管进入体循环发挥治疗作用。传统的经皮制剂主要依赖被动扩散透过皮肤，但角质层（SC）致密的“砖墙”结构和高疏水性严重限制了大多数大分子和亲水性药物的穿透，导致生物利用度低和临床适用性受限。微针（MNs）通过微创物理穿透在皮肤中形成微米级通道，绕过SC而不刺激神经末梢，实现无痛给药。此外，微针介导的递送避免了胃肠道降解和肝脏首过代谢，在减少全身副作用的同时提高生物利用度，并可根据治疗需求实现可控和可调的药物释放，从而增强安全性和治疗效率。根据作用机制，微针可分为实心微针、涂层微针、中空微针、溶解微针和水凝胶微针。其中，水凝胶微针具有独特优势，穿透SC后迅速吸收组织液膨胀，形成连续的非闭塞微通道促进药物转运，同时还可提取组织液用于实时监测葡萄糖和尿酸等生物标志物。

　　微针-外泌体递送系统结合了微针的微创、无痛和高效递送特性与外泌体的生物相容性、生物活性和靶向潜力，为克服传统递送方法的关键限制（特别是组织穿透性有限、局部滞留差和全身暴露）提供了有前景的手段。鉴于该领域的快速发展，本综述主要关注2023年1月至2026年6月期间发表的研究，以反映最新进展和新兴趋势，必要时也纳入了早期奠基性研究以阐明关键概念和机制。与以往综述不同，本文按疾病类别组织证据，将各组织的递送障碍与相应的微针设计、外泌体功能及报告的治疗结果联系起来，并分别考虑治疗性递送和诊断性采样，比较可直接接触组织与内部器官应用的转化要求。

　　皮肤病为微针与外泌体的互补性提供了明确例证。许多参与伤口修复和皮肤炎症的细胞位于SC下方，而直接涂于皮肤表面的外泌体穿透性差且易流失。反复皮内注射虽可改善组织可及性，但会造成不适且分布不均匀。微针提供了一种更可控的进入浅表组织的途径，并可保护外泌体同时延长其局部停留时间。递送后，外泌体可调节巨噬细胞极化、炎症、血管生成、成纤维细胞活性和再上皮化等过程，这些过程在慢性或老化皮肤中常被破坏。因此，这种组合适用于慢性伤口、光老化、疤痕和炎症性皮肤病。

　　皮肤是身体与外界环境的关键物理屏障，保护组织器官免受物理、机械和化学损伤，并参与重要生理功能，但极易受损。伤口愈合过程复杂，涉及血管生成、肉芽组织形成、再上皮化、纤维化重塑和细胞外基质（ECM）重建等多个紧密调控阶段。在糖尿病和烧伤等病理条件下，皮肤伤口再生能力受损，常导致慢性难愈合伤口。在糖尿病慢性伤口愈合领域，Moon等人开发了一种双室溶解微针系统（MSCi@MN），其中MSC来源的纳米囊泡（NVs）与鲑鱼精子细胞来源的生物活性DNA结合形成NV-DNA复合物，装载于透明质酸（HA）基微针的尖端层，同时将光热响应性Ti3C2MXene纳米颗粒（MX）掺入背衬层。体外研究表明，NVs可通过激活腺苷A2A受体（A2AR）诱导巨噬细胞向M2修复表型极化，并与生物活性DNA协同促进血管生成、抑制凋亡。在近红外（NIR）照射下，HA微针溶解速率加快，实现NV-DNA复合物的可控共释放，且MXene的温和光热效应增强血流灌注、抑制细菌增殖。体内实验证实，与缺乏仿生外泌体NV成分的DNA/MX@MN贴片相比，MSCi@MN使小鼠伤口愈合速率提高7.37倍，同时减少局部炎症、增加新生血管并促进毛囊再生。

　　Xu等人比较了年轻和年老真皮成纤维细胞来源的外泌体，将年轻成纤维细胞来源的外泌体（Y-EXOs）喷涂于Zn2+掺杂的甲基丙烯酰化透明质酸（HAMA）/聚乙烯醇（PVA）双层微针贴片（MNP）尖端，构建Y-/PVA MNP。Y-EXOs作为外层迅速释放，通过其携带的差异表达miRNA靶向年老成纤维细胞（A-FBs）和CD4+T细胞，促进A-FB增殖和迁移以增强胶原沉积和再上皮化，同时调节伤口局部免疫微环境。体内研究表明，与装载年老成纤维细胞来源外泌体（A-EXOsKaiyun）的微针贴片相比，Y-/PVA MNP治疗使小鼠全层皮肤缺损伤口愈合更快、再上皮化更明显。

　　He等人将人脐带MSC来源的外泌体（hUMSC-Exo）和表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）掺入HAMA/PVA基质中，制备复合hUMSC-Exo/EGCG-MN贴片。EGCG提供额外的活性氧（ROS）清除活性并减轻氧化应激，与hUMSC-Exo的再生和免疫调节效应互补，共同调节白细胞介素-1β（IL-1β）和超氧化物歧化酶2（SOD2）表达，减少过量ROS生成和炎性细胞因子释放，促进胶原I/III沉积和表皮细胞增殖。体内实验表明，与空白微针组相比，hUMSC-Exo/EGCG-MN贴片显著降低紫外线诱导皮肤损伤小鼠的炎性细胞因子水平，恢复表皮厚度，改善真皮结构完整性并增强细胞增殖。

　　Sun等人通过电穿孔将β-烟酰胺单核苷酸（NMN）装载入人脐带MSC来源的小细胞外囊泡（sEVs），构建了稳定性增强的NMN-sEVs。NMN-sEVs促进线粒体自噬，清除与细胞衰老相关的功能失调线粒体，改善线粒体质量与功能，最终延缓真皮成纤维细胞衰老及整体皮肤衰老表型。与局部涂抹相比，通过纳米微针递送的sEVs能更有效穿透至皮肤深层，显著逆转衰老小鼠的表皮变薄和真皮胶原纤维紊乱，且微针递送有效逆转了皮肤衰老相关基因的表达，效果显著优于局部涂抹。

　　外泌体在增生性疤痕（HS）治疗中的疗效常受限于穿透深度不足。Meng等人从携带miR-141-3p慢病毒载体的脂肪来源MSC中分离工程化外泌体（miR-141-3pOE-Exos），并将其掺入羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）增强的HA基溶解微针阵列（DMNAs）中，构建miR-141OE-。该系统直接靶向增生性疤痕成纤维细胞，有效抑制其异常增殖、迁移和肌成纤维细胞转分化，减少I型胶原、纤连蛋白和α-平滑肌肌动蛋白等纤维化标志物沉积。体内研究表明，在兔耳增生性疤痕模型中，与游离外泌体或空白微针对照组相比，miR-141OE-显著降低疤痕厚度，通过疤痕隆起指数（SEI）定量评估证实，三个治疗周期后SEI值接近正常皮肤，显著低于其他对照组。

　　光疗已广泛应用于多种皮肤病（如银屑病），但受限于皮肤成分（如黑色素和角蛋白）对光的反射、吸收和散射。银屑病是一种慢性免疫介导的炎症性皮肤病，以表皮角化过度和角化不全为主要特征，角质形成细胞过度增殖与银屑病发病密切相关。Zhao等人设计了一种双阶段微针系统（SLE MNs），由具有优异光学透明性的聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）下针尖层和装载MX的PVA上针尖层组成，M2巨噬细胞来源的外泌体富集于PVA尖端表面。PMMA层作为808 nm NIR光的光波导，克服表皮黑色素吸收屏障，将光能高效传输至基底层，激活PVA层中的MX产生局部光热效应（~58°C），抑制角质形成细胞过度增殖；同时PVA尖端皮下溶解，持续释放外泌体，促进巨噬细胞向抗炎M2表型极化并下调促炎细胞因子。在咪喹莫特（IMQ）诱导的小鼠银屑病模型中，SLE MNs治疗组效果最显著，红斑、鳞屑和浸润明显减轻，体重逐渐恢复，银屑病相关表皮增生缓解，脾肿大显著改善。

　　心脏和脑的缺血性损伤提出了不同的递送挑战。全身给药后，细胞外囊泡迅速重新分布，大量积聚在清除器官中，到达低灌注病变的量低且不稳定。直接注射增加局部暴露但有创且可能无法实现均匀持久保留。植入式微针贴片可在损伤部位充当局部储库，例如在心肌梗死模型中，装载外泌体的微针增加了囊泡在梗死心肌中的滞留并减少了梗死后纤维化。这种局部方法尤为重要，因为外泌体可影响炎症、凋亡、血管生成、神经修复和组织重塑等过程。

　　心肌梗死（MI）是威胁全球人类健康的最严重心血管疾病之一，MI后心脏启动一系列代偿机制，但持续代偿导致心室重构，包括心肌细胞肥大和凋亡、间质纤维化及左心室肥大等结构改变，最终发展为心力衰竭。外泌体疗法成为研究热点，但梗死区域血流受损导致细胞外pH从7.4急剧下降至5.9，显著损害常规途径（如静脉注射甚至心内注射）递送外泌体的疗效。Wang等人开发了一种新型微针-外泌体递送系统，包含装载叠氮功能化人MSC来源外泌体（N3-exosomes）的自推进微机器人，称为DLC-VEGF/ESMP-exo MNs。微针插入梗死心肌后释放外泌体装载的微机器人（ESMPs），在酸性微环境中ESMPs与周围H+反应产生CO2，产生推进力实现定向迁移至深层组织，同时中和局部酸性、增强外泌体活性。微针基底层释放的血管内皮生长因子（VEGF）促进内皮细胞增殖和血管新生，ESMPs释放的外泌体刺激心肌细胞增殖并抑制心肌纤维化，协同促进血管网络重建和心肌再生。在左前降支（LAD）冠状动脉结扎大鼠模型中，该系统显著改善心功能（射血分数和收缩力）和组织学修复，左心室壁厚度恢复，血管密度显著增加。

　　Mei等人开发了装载MSC来源外泌体（MSC-XOs）的微针（XOs-MNs），并设计了受蛇灵活颌运动启发的可控植入装置，实现微创递送。微针嵌入心肌组织，在梗死部位实现局部高浓度持续释放外泌体，促进血管生成和心肌再生，显著减小梗死面积，抑制心肌纤维化，减少心肌细胞凋亡，增强心肌细胞增殖，最终改善心功能并限制左心室重构。在大鼠LAD MI模型中，该策略使左心室射血分数提高15-20%，改善心室重构，毛细血管和动脉密度增加2-3倍。与静脉注射相比，微针介导的递送使外泌体心肌滞留量和治疗效果显著更高。

　　缺血再灌注损伤（IRI）指脑梗死或心肌梗死等血管再通后血流恢复反而加重组织损伤的现象。早期生长反应因子1（EGR1）是调控细胞应激反应和自噬的关键转录因子，在心肌损伤中起重要作用。Huang等人将EGR1特异性小干扰RNA（siRNA）装载入人脐带MSC来源的外泌体（hUCMSCs-Exo）构建Exosi-EGR1，随后掺入甲基丙烯酰化明胶（GelMA）微针中，称为MN-Exosi-EGR1。皮下或心外膜给药后，该系统实现局部持续释放，Exosi-EGR1被心肌细胞内吞，沉默EGR1表达，抑制氧化应激，增强线粒体自噬，促进受损线粒体清除，最终减少心肌细胞凋亡和纤维化。在LAD结扎诱导的心肌IRI小鼠模型中，与装载空白外泌体的GelMA微针相比，MN-Exosi-EGR1组心肌纤维化显著减少，心功能改善，心肌细胞凋亡率显著降低。

　　在脑IRI中，小胶质细胞迁移至缺血病灶释放促炎细胞因子和细胞毒性物质，加剧脑组织损伤。Zhang等人采用三维（3D）培养方法生产MSC来源外泌体（3D-MSC-Exo），并将其掺入GelMA水凝胶基微针贴片中，称为。3D-MSC-Exo促进缺血周边区域血管生成、神经发生和神经元存活，促进神经功能恢复和脑组织重塑，同时诱导小胶质细胞向抗炎M2表型极化，抑制神经炎症，减轻缺血后神经元损伤，在受损脑区域持续释放约一周。在大脑中动脉闭塞（MCAO）大鼠模型中，组神经功能恢复最佳，Longa神经功能缺损评分最低，梗死体积最小。

　　肌肉骨骼组织通过常规递送途径难以治疗。关节软骨、肌腱和纤维环血供差且结构致密，限制了全身治疗药物的到达。即使关节内注射，治疗药物也可能在产生持续效果前通过血管、淋巴或吞噬途径清除。微针可将外泌体直接置于特定部位，并通过可分离或组织锚定设计使其长时间停留以持续释放。这些疾病不仅由炎症驱动，氧化应激、线粒体功能障碍和ECM更新紊乱也参与疾病进展，并可能受外泌体货物调控。因此，该组合适用于关节炎、肌腱病和椎间盘退变，这些疾病既需要长期局部滞留又需要广泛的生物学调控。

　　膝骨关节炎（KOA）是一种高发病率的慢性退行性关节疾病，以关节软骨退变、软骨下骨囊肿形成和滑膜炎为病理特征。Li等人开发了一种复合微针贴片，将MSC来源外泌体（MSC-Exos）掺入由甲基丙烯酰化HA/聚多巴胺（PDA）纳米颗粒组成的微针中，称为。该系统通过激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K-Akt-mTOR）信号通路，清除ROS，减轻氧化应激，促进巨噬细胞向抗炎M2表型极化，抑制软骨降解，促进软骨下骨再生。体内研究表明，治疗组KOA大鼠软骨完整性最佳，骨微结构改善最显著，炎症和氧化应激水平最低，且未观察到肝毒性或肾毒性，生物安全性良好。

　　对于类风湿关节炎（RA），Wen等人设计了一种低温微针贴片，装载携带肿瘤坏死因子-α（TNF-α）靶向siRNA的牛奶来源外泌体（mEXOs），有效缓解滑膜炎症、软骨破坏和微循环功能障碍。在兔RA模型中，在“足三里”（ST36）穴位进行微针给药显著改善膝关节肿胀、体重减轻、微循环障碍、滑膜增生和炎性浸润，各项参数均优于对照组。

　　肌腱炎是一种由过度机械负荷引起的常见临床疾病。Zhang等人将葡萄柚来源外泌体（GF-Exos）掺入GelMA水凝胶基微针中，构建。该系统在损伤部位实现可控持续释放外泌体，促进腱细胞增殖和迁移，抑制异常胶原沉积。体内研究表明，治疗的肌腱炎小鼠运动功能显著改善，关键生物力学特性（包括杨氏模量、极限抗拉强度和最大负荷应变）显著优于对照组，接近健康肌腱，且未观察到异位骨化或主要器官毒性，安全性良好。

　　椎间盘退变（IVDD）是导致全球残疾的主要原因。Hu等人利用3D打印技术开发了一种高强度螺旋结构微针贴片，专用于椎间盘组织，装载携带miR-378模拟物的骨髓MSC来源外泌体（），称为T-MN@。螺旋结构增强组织锚定并增加接触面积。微针插入纤维环层状结构后释放，恢复受损纤维环细胞（AF细胞）的线粒体自噬，抑制异常ECM降解，促进ECM合成，维持ECM稳态。在大鼠椎间盘损伤模型中，治疗后第8周椎间盘高度增加31%，ECM合成显著增强。

　　本节讨论的疾病多样，但共同面临实际问题：相关组织难以到达，常规制剂不能长期停留。微针技术已扩展到口腔黏膜、眼组织等部位，在这些部位上皮屏障和液体清除限制了局部递送。在癌症诊断中，微针可采样组织液并富集肿瘤来源外泌体用于后续分析。在眼表和口腔黏膜，微针可改善局部接触和穿透，尽管存在持续的泪液或唾液清除和组织运动。外泌体在这些应用中发挥不同作用：有些作为疾病相关生物标志物，有些提供免疫调节或再生信号。微针主要解决可及性、采样和滞留问题，外泌体提供诊断信息或治疗活性。

　　癌症已成为全球重大公共卫生挑战。早期诊断是提高癌症生存率的关键。Smith等人开发了一种星形硅微针平台（ExoPatch），由表面功能化Annexin V（AV）的PVA/海藻酸钠水凝胶组成。该系统利用AV与肿瘤来源外泌体表面高表达的磷脂酰丝氨酸（PS）之间的特异性免疫亲和相互作用，微针插入皮肤后直接从组织液（ISF）捕获黑色素瘤来源外泌体，随后通过侧流免疫测定（LFIA）分析检测黑色素瘤相关生物标志物，实现早期诊断。ExoPatch从黑色素瘤组织中分离的外泌体总蛋白产量比健康对照组高11.5倍，LFIA信号强度增加3.5倍，显示出高灵敏度和有效性。

　　角膜化学烧伤是常见的眼科急症。Yu等人将抗肿瘤坏死因子-α抗体（aT）偶联至人脂肪来源MSC外泌体（ADSC-Exo）表面，构建具有协同治疗作用的工程化aT-Exo，随后掺入PVA微针中，称为E-MN。在角膜化学烧伤微环境中，aT以炎症响应方式释放，与外泌体协同减轻炎症级联反应，减少巨噬细胞向促炎M1表型极化，促进免疫调节和上皮再生。微针-外泌体递送显著延长治疗药物在角膜的滞留时间并提高穿透效率。在角膜碱烧伤小鼠模型中，E-MN组抗炎效果优于所有对照组，微针递送使aT-Exo的角膜滞留时间延长3-5倍，穿透深度增加两倍以上。

　　口腔溃疡是常见的口腔黏膜炎性溃疡性病变，复发率高。Ge等人开发了一种新型药物递送系统（EZ-MN），将脂多糖（LPS）预处理的骨髓MSC来源外泌体（LPS-pre-Exos）装载于丝素蛋白基微针尖端，沸石咪唑酯骨架结构-8（ZIF-8）掺入基底层。微针插入口腔黏膜后，尖端持续释放LPS-pre-Exos，促进巨噬细胞向抗炎和修复性M2表型极化，产生持久抗炎效果，增强上皮再生、胶原沉积和血管生成；同时，ZIF-8基底层在溃疡弱酸性微环境中逐渐解离，释放Zn2+离子，实现广谱抗菌活性，抑制微生物失调，改善愈合微环境。在大鼠口腔溃疡模型中，EZ-MN组溃疡面积在5天内缩小至5.3±2.1%，显著优于空白微针组（约35%）和局部涂抹外泌体组（约22%），且体外持续释放超过7天，抗菌率超过99%。

　　近期研究使微针-外泌体系统的潜力更加清晰，但也表明该领域仍处于早期阶段。大多数已发表研究是啮齿动物中的短期概念验证实验，很少考察重复治疗后的反应持久性、是否优于游离外泌体或常规局部注射，以及微针组件是否提供足够额外益处以证明更复杂产品的合理性。靶向性、持续释放、生物相容性和微创性应理解为设计依赖的结果，而非每个微针-外泌体系统的固定属性，它们随囊泡来源和制备、微针材料和几何形状、应用部位及周围疾病微环境而变化。需要采用剂量匹配的析因设计（包括空白微针、游离外泌体和装载外泌体的微针）来分离针刺插入效应与外泌体递送效应，并确定组合是否真正协同而非简单相加。

　　一个相关困难是“外泌体”一词常被用于未以相同方式生产或表征的制备物。供体细胞类型和条件、传代次数、培养环境、收集程序、分离纯化方法和储存条件均可改变囊泡组成和生物活性。2023年细胞外囊泡研究最小信息（MISEV2023）指南为报告囊泡身份、纯度、数量和功能提供了有用框架，但这些建议尚未在微针-外泌体研究中一致应用。鉴于该领域使用的囊泡制备物多样性，未来研究应严格区分经充分表征的外泌体与更广泛的细胞外囊泡或囊泡样纳米颗粒。剂量报告也需更大一致性，颗粒数、总蛋白含量和制备体积常互换使用，但不等同于相同生物剂量，大颗粒数并不一定代表高效产品。效力测试应反映预期机制和临床适应症，例如设计用于促进慢性伤口血管生成的外泌体制备物不应使用与关节炎抗炎制备物完全相同的功能终点。

　　装置本身引入了另一层变异。微针需足够坚固以进入靶组织，同时基质必须以适当速率释放外泌体而不损害其活性。提高机械强度或延长局部停留时间的改变也可能减缓溶胀、溶解或货物扩散。实际递送还受针几何形状、材料组成、装载方法、施加力、组织厚度和应用器使用的影响，因此标称装载量不是暴露量的充分度量。研究还应报告插入效率、货物释放比例、靶组织中保留量以及应用间变异。主动递送设计需要额外审查，光响应系统中光剂量、穿透深度和局部加热需保持在安全可重复范围内，电驱动或自推进系统同样需要评估能量输入、反应产物和组织相容性。干燥、灭菌或无菌处理、包装和长期储存必须同时保持微针性能和囊泡活性。溶解微针已显示细胞外囊泡可在长期储存期间保持稳定，但这一发现不能假定适用于所有囊泡来源、工程化货物或聚合物基质。规模化还依赖于可重复的针几何形状、一致的囊泡装载、可预测的释放以及可自动化且不引入不可接受批间差异的制造工艺。

　　安全性需从疾病和材料两方面考虑。更长的局部滞留和更强的生物活性并非在所有情况下都有利，例如支持慢性伤口愈合的促血管生成或免疫调节效应在肿瘤或病理性新生血管疾病中可能不可取。局部组织长期反应、免疫效应、非靶向生物分布、重复剂量安全性以及残留微针材料的命运仍需充分表征。细胞外囊泡疗法的早期临床研究报告了令人鼓舞的短期安全性，但产品制备和研究设计差异、小患者队列、不良事件报告不一致以及随访有限，阻碍了关于长期获益和风险的可靠结论。尽管临床前进展迅速，整合外泌体装载微针系统的直接临床证据仍然有限。小动物模型也不能完全复制人体组织厚度、力学、免疫反应或内部器官所需的手术条件，因此人相关组织模型和大动物研究对心脏、脑、眼和椎间盘应用尤为重要。

　　临床开发应从明确界定的医疗需求开始，而非最复杂的装置设计。可及病变包括慢性伤口和口腔溃疡，以及精心选择的眼表疾病，可能提供更实用的起点，因为装置可在直接观察下放置且可监测局部反应。基于微针的肿瘤来源外泌体采样为微创诊断提供了另一条途径，但其检测限、灵敏度、特异性、可重复性以及相对于现有活检或液体活检方法的附加价值需在患者队列中确认。内部器官应用可能提供实质性生物学益处，但也需证明相对于常规局部注射有显著优势，同时考虑手术风险。“微创”一词也应谨慎使用：皮肤和黏膜装置可直接应用，而心脏和其他深部组织系统仍可能需要手术暴露或植入。实际应用还将取决于装置操作、应用一致性、患者接受度、保质期以及临床获益是否证明增加的制造成本合理。工程化囊泡、组织锚定结构和响应性微针可能改善特异性或释放控制，但每个额外组件都会增加制造和监管复杂性，只有当相对于简单配方产生可重复优势时才值得。这些系统的监管分类也可能随其预期用途、组成和司法管辖区而变化，制造标准、关键质量属性、效力测定和可能的监管路径应在产品开发之初就一并考虑。

　　微针-外泌体系统将两种难以单独实现的能力结合起来：进入特定组织区域以及局部递送生物活性细胞来源货物。本综述所回顾的研究表明，这种组合可改善囊泡滞留，并将外泌体的治疗或诊断用途扩展到皮肤科、心脑血管、肌肉骨骼、眼、口腔和肿瘤学应用。其主要价值不在于任何单一微针材料或外泌体来源，而在于能够将递送特征和生物活性与特定疾病的需求相匹配。然而，证据仍主要来自临床前研究，且更高的技术复杂性不应被视为更高临床价值的证据。转化依赖于可重复的囊泡制备物、可靠的微针插入和释放、明确定义的递送剂量、适当的对照以及令人信服的长期安全性。可及病变可能提供最实用的起点，而涉及内部器官的应用需更广泛的手术和安全性验证。通过更好的标准化、疾病特异性设计和临床相关评估，微针