靶向给药系统 (target-oriented drug delivery system,简称TODDS)又称靶向制剂 是借助载体、配体或抗体将药物通Kaiyun中国网页登录入口过局部给药、胃 肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶 器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。

　　除粒径外，微粒表面的性质 如 荷电性 疏水性 表面张力等 对药物的体内分布也起着重要作用。 一般而言，表面带负电荷的微粒已被肝脏摄取； 表面带正电荷的微粒已被肺摄取。

　　是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向 地运送到靶区浓集发挥药效的制剂。

　　嵌段共聚物胶团 （block copolymer micelle） 是球形、纳米化的两亲性 共聚物的超分子装载体， 粒径10－100 nm。 胶团中心可包裹疏水药物， 其亲水性外壳可使胶团分散于水中。

　　树突体（Dendrimer）是一类新兴的微粒给药系统，是 合成的多分枝的单分散性大分子。 当其分子量增加到一定程度时可 形成球状，其中心空穴 可包裹药物，其外壳的多分枝 可作为主动靶向因子的连接点。

　　树突体外壳的多分枝部位可作为与药物分子共价连接 的位点，这样，树突体还可作为大分子连接物应用。

　　 因此，将药物制成TODDS，即  能特异性的到达靶区  提高药效  降低毒副作用

　　 最突出的特点是能将治疗药物最大限度地  运送到靶区，  使治疗药物在靶区浓度  超出传统制剂的数倍乃至数百倍，  治疗效果明显提高。

　　2. 从靶向传递机理分类，TDDS大体可分为三类： ⑴被动靶向制剂； ⑵主动靶向制剂； ⑶物理化学靶向制剂。

　　和大分子连接物相比，微粒给药系统可使药物与周围 环境分离，保护药物避免酶的降解。

　　由于不需共价连接，因此一种药物载体可装载不同种 类的药物，并且较大分子连接物有更高的载药量。

　　脂质体（liposomes） 是将药物包封于 类脂质双分子层内 形成的微型泡囊。

　　2 主动靶向 是指表面经修饰后的药物微粒给药系统， 不被单核吞噬系统识别

　　是指表面经修饰后的药物微粒给药系统， 其上连接有特殊的配体， 使其能够与靶细胞的受体结合；

　　 是本世纪后期医药学领域的一个热门课题；  是一种安全高效的药物传递途径和技术；  是促进药物临床应用的关键,已取得了可喜的

　　TODDS诞生于20世纪70年代，早期TODDS主要 是针对癌症的治疗药物，

　　但随着研究的深入, TODDS已被引申到“运载”多 种药品，一诞生就受到了各国药学家的重视。

　　te值大于1表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选 择性；te值愈大，选择性愈强；

　　式中：Cmax为峰浓度，每个组织或器官中的Ce值表 明药物制剂改变药物分布的效果

　　 大多数药物以常规的剂型给药后，通常被细胞、 组织或器官摄取，自由地分布于体内，而不是定 向分布于其药理学的受体。这主要是由于体内对 药物存在巨大屏障。

　　 口服给药要受到两种效应的影响，即胃肠道上皮 细胞中酶系的降解、代谢及肝中各酶系的生物代 谢。许多药物很大一部分因首过效应而代谢失活， 如多肽、蛋白类药物、β-受体阻滞剂等。为获得 良好的治疗效果，通常不得不将口服给药改为注 射等其它途径给药。

　　掌握脂质体的基本概念、原理与制备方法、质 量标准，了解脂质体制剂的发展方向。

　　掌握微球、微囊、微粒、纳米粒、纳米球、纳 米囊及乳剂、微乳的基本概念、原理与制备方 法、质量标准，了解微粒给药系统的发展方向。

　　 药剂学方面的稳定性低或溶解度小；  生物药剂学方面的低吸收或生物学不稳定性(酶、pH值等)；  药物动力学方面的半衰期短和分布面广而缺乏特异性；  临床方面的治疗指数低和存在解剖屏障或者细胞屏障等。

　　表面性质等血细胞细胞外的细胞血管内皮细胞细胞间隙血管外细胞外组织细胞内血管外细胞内给药部位细胞上皮血管内靶位血管外靶位给药部位细胞到达靶位途径滞留在局部通过给药部位进入血液循环被动扩散主动转运到达靶位途径滞留在给药部位局部主动转运被动扩散microparticles粘附释放游离药物主动识别药物释放血管内靶位到达靶位途径通过给药部位进入血液循环滞留在血管中血细胞细胞外的细胞血管内皮细胞随血液循环进行组织分布血管内靶位到达靶位途径滞留在血管中靶向制剂血细胞细胞外的细胞血管内皮细胞主动细胞识别被动扩散药物释放药物释放主动转运被动扩散microparticles粘附释放游离药物选择靶向因子确定靶点到达靶位途径血管内皮细胞药物释放特殊内皮细胞受体病变内皮细胞受体主动转运受体到达靶位途径血管外靶位通过给药部位进入血液循环随血液循环进行组织分布组织细胞内血管外细胞内细胞间隙血管外细胞外穿过血管上皮细胞间隙血管外细胞外到达靶位途径穿过血管上皮到达组织间隙主动识别滞留在组织中药物释放药物释放细胞细胞血管外细胞内到达靶位途径穿过细胞上皮主动转运被动扩散microparticles粘附释放游离药物药物释放通过主动或被动方式药物能选择性地接近其药理学受体并与之发生作用

　　 其次,由于药物的正常组织分布量  较传统制剂减少，  所以药物的毒副作用和不良反应会明显减轻，  达到高效低毒的治疗效果。

　　 TODDS多为微粒物。由于人体内物理和生理作用能 将这些微粒分散体系有选择地聚集于肝、脾、淋巴等 部位，因此微粒载体不仅能保护药物免Kaiyun中国网页登录入口遭破坏，而且

　　药物-糖蛋白受体结合物 药物-抗体结合物 白蛋白微球 明胶微球 乙基纤维素微球 白蛋白纳米粒 聚乳酸纳米粒等

　　1. 从药物到达的部位讲， TDDS可分为三级： ⑴ 第一级指到达特定的器官或组织； ⑵ 第二级指到达器官或组织内的特定的细胞（如肿

　　瘤细胞而 不是正常细胞，肝细胞而不是Kupffer细 胞）； ⑶ 第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器（例如溶 酶体）。

　　 由于通过注射途径的非靶向药物可无特异性地分 布在全身循环中，在到达靶部位之前，要经过同 蛋白结合、排泄、代谢、分解等步骤。通常，只 有少量药物才能达到靶组织、靶器官、靶细胞。

　　 要提高靶区的药物浓度就必须提高全身循环系统 的药物浓度，这就必须增加剂量但同时也增大了 药物的毒副作用。特别是对于抗癌药物，在杀灭 癌细胞的同时也杀灭大量正常细胞，因此毒副作 用大，病人的顺从性也差。

　　1995年美国靶向制剂的产值已达到数亿美元。 瑞典已有淀粉微球的商品出售。 1984年日本成功研制出TODDS药物，现已上市。

　　在脂质体的制备、稳定性、药效等方面有深入研 究，而且在世界上首创了中草药脂质体并投产 上市。

　　靶性给药系统的靶向性可由以下三个参数评价: 1. 相对摄取率（re ） 2. 靶向效率 （te ） 3. 峰浓度比 （Ce ）

　　被动靶向给药制剂经静脉注射后，在体内的分布首先取决于 微粒的粒径大小。 通常小于50nm的纳米囊与纳米球缓慢积集于骨髓； 小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取； 大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过的方 式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。

　　式中：AUCi是由浓度-时间曲线求得的第i个器官或 组织的药时曲线下面积，脚标p和s分别表示药物制 剂及药物溶液。

　　re大于1表示药物制剂在该器官或组织有靶向性， re愈大靶向效果愈好，等于或小于1表示无靶向性。