纳米技术已成为当代医学中具有变革性的前沿领域，为多种恶性肿瘤的诊断与治疗管理提供了创新方法。在各纳米平台中，银纳米颗粒（AgNPs）因其独特的理化特性及强效生物活性受到研究人员的广泛关注。本综述系统分析了AgNPs在肺癌（LC）治疗中的潜力，梳理了AgNP合成

　　纳米技术已成为当代医学中具有变革性的前沿领域，为多种恶性肿瘤的诊断与治疗管理提供了创新方法。在各纳米平台中，银纳米颗粒（AgNPs）因其独特的理化特性及强效生物活性受到研究人员的广泛关注。本综述系统分析了AgNPs在肺癌（LC）治疗中的潜力，梳理了AgNP合成技术、表面功能化策略及表征技术的最新进展，这些技术可调控其药代动力学特征与生物反应活性。研究人员详细探讨了AgNPs通过增强渗透滞留（EPR）效应实现的肿瘤靶向精准性，及其通过氧化应激、线粒体功能障碍和DNA损伤诱导肺癌细胞程序性死亡的细胞摄取与细胞毒作用机制。此外，综述讨论了通过聚合物或靶向配体进行表面修饰以增强生物相容性与肿瘤选择性的策略，并评估了AgNPs与传统化疗药物及杂化纳米结构联用的协同抗肿瘤疗效，证实其可改善治疗指数并降低不良反应。尽管现有研究结果令人鼓舞，仍需开展严格的体内研究与临床试验，以验证这些纳米复合材料的长期安全性、最佳给药剂量及治疗机制。

　　肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，2022年预计新发病例约250万例，死亡病例约180万例，其高发病率、快速进展特征及有限生存周期使其成为临床治疗的重大挑战。肺癌主要分为小细胞肺癌（SCLC）与非小细胞肺癌（NSCLC）两类，风险因素涵盖空气污染、吸烟、遗传易感性、慢性呼吸道疾病及特定病原体感染等。当前临床治疗手段包括手术、化疗、放疗、免疫治疗与靶向治疗，但晚期患者手术适用性低，放化疗存在靶向性差、多药耐药及正常组织损伤等局限，因此亟需开发新型安全治疗方案。纳米材料因尺寸效应可穿透生物屏障，在疾病诊疗中展现潜力，其中金属纳米颗粒如金纳米颗粒（AuNPs）、氧化锌（ZnO）纳米颗粒、二氧化钛（TiO

　　）纳米颗粒等已在肺癌治疗中开展探索，但各类材料分别存在生物降解性差、固有毒性高、肺部炎症风险及长期滞留等问题。相较于其他金属纳米材料，AgNPs兼具本征生物活性与可调理化性质，可通过调控尺寸、形貌及表面功能化优化稳定性与生物相容性，其抗肿瘤机制涉及EPR效应介导的肿瘤富集、基质金属蛋白酶（MMPs）活性调节抑制肿瘤细胞迁移、细胞周期阻滞及凋亡/自噬通路激活，且具有合成成本较低、表面化学易修饰的优势，还可应用于生物成像与组织工程领域。现有研究虽已关注AgNPs的生物医学应用，但缺乏针对肺癌的特异性机制与转化研究，本综述聚焦肺癌视角下的作用机制、表面功能化进展及联合治疗策略，为纳米材料研究与肺癌临床转化搭建桥梁，并提出临床适用AgNPs制剂的核心标准：尺寸控制在20–100 nm、生物相容性涂层调控Ag

　　释放、可行的给药途径（如吸入或靶向静脉递送）、符合生产标准的规模化制备能力及良好的治疗窗。

　　AgNPs的合成可分为自上而下与自下而上两大策略，进一步细分为物理法、化学法与生物法。物理法依赖热、放电或电磁辐射等物理手段，无需有毒前体但能耗高，且缺乏稳定剂易导致团聚，合成的纳米颗粒尺寸通常小于10 nm，可能增加细胞毒性。化学法是目前最常用的合成方式，通过还原剂将Ag

　　，经成核与生长过程形成纳米颗粒，常用还原剂包括抗坏血酸、柠檬酸钠、硼氢化钠等，反应中需加入聚合物或表面活性剂作为稳定剂以提升分散性与生物相容性。生物法则遵循绿色化学原则，利用植物提取物、微生物或酶作为还原剂与稳定剂，反应条件温和、环境毒性低，且可通过调节pH值控制纳米颗粒的尺寸与形貌。

　　AgNPs的理化性质需通过多维度表征技术确认：紫外-可见光谱（UV-Vis）基于局域表面等离子体共振效应，在400–500 nm区域的特征吸收峰可反映其尺寸分布与分散状态；傅里叶变换红外光谱（FT-IR）通过分析4000–400 cm

　　范围内的分子振动模式，确认表面功能基团的存在及还原、稳定机制；扫描电子显微镜（SEM）与透射电子显微镜（TEM）分别用于观察纳米颗粒的表面形貌、尺寸、结构排列及高分辨率微观结构，AgNPs可呈现球形、纳米立方体、纳米棒、纳米花等多种形貌；动态光散射（DLS）用于测定水动力尺寸，结合zeta电位分析可评估胶体稳定性，绝对值大于30 mV的zeta电位表明静电稳定作用可抑制团聚；粉末X射线衍射（P-XRD）通过（111）、（200）、（220）晶面的特征衍射峰验证其面心立方（fcc）晶体结构，并可分析相纯度与平均晶粒尺寸。

　　AgNPs的小尺寸效应与高比表面积赋予其独特理化特性，尺寸、形貌、表面电荷及涂层共同决定其生物学行为。研究表明13 nm的AgNPs对A549细胞的迁移抑制效果显著优于大尺寸颗粒；球形颗粒因高比表面积更易释放Ag

　　，抗菌活性更强；表面电荷可通过pH调控与功能化修饰优化，进而影响细胞摄取效率与靶向性能。这些特性使其在伤口修复、抗菌、癌症治疗及生物传感等领域具备应用潜力。

　　AgNPs的固有毒性、低溶解度与稳定性缺陷限制了其临床应用，表面功能化通过吸附、涂层、共价修饰等方式引入聚合物、多肽、适配体、药物等分子，可改善分散性、调控药代动力学特征并降低脱靶毒性。研究数据显示，N,N,N-三甲基壳聚糖氯化物（TMC）修饰的AgNPs尺寸为11–17.5 nm，对A549细胞的半数抑制浓度（IC

　　，正电荷修饰提升了细胞摄取效率；壳聚糖复合植物提取物（如Piper betle、Sida acuta）包覆的AgNPs可通过多酚类物质稳定颗粒并诱导活性氧（ROS）介导的凋亡；咖啡酸功能化的AgNPs则通过提升溶解度与抗氧化保护增强选择性；聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）载紫杉醇AgNPs可实现Ag

　　；靶向ACE2受体的壳聚糖-顺铂-SCRBD复合纳米颗粒可同时发挥药物化疗与AgNP ROS的细胞毒性协同作用。当前研究趋势显示，聚合物涂层体系在胶体稳定性与生物相容性方面表现最优，生物聚合物与植物提取物体系生物相容性良好但细胞毒性中等，配体与小分子修饰体系细胞相互作用较强，而载药靶向纳米复合材料因双重作用机制疗效最高，但多数研究仍局限于单一细胞系与体外实验，缺乏体内验证与标准化表征。

　　从转化医学角度，给药途径需匹配AgNPs的理化性质与肺部生理特征。吸入给药可直接将药物递送至呼吸道，提升局部药物浓度并降低全身暴露，是肺癌治疗的理想途径；靶向静脉给药则可通过表面功能化提升肿瘤富集效率，减少脱靶效应。腹腔注射作为临床前常用给药方式，可实现全身暴露但无法模拟肺部局部递送的药代动力学特征；静脉注射虽能使AgNPs进入循环系统靶向转移灶，但存在肺部炎症等全身毒性风险；瘤内注射可提升局部生物利用度并增强免疫浸润，适用于影像引导下的可触及病灶；鼻内给药为非侵入式递送方式，但需解决啮齿类与人类鼻腔解剖结构差异带来的转化问题。现有研究多集中于体外与动物模型，缺乏系统的药代动力学与毒性数据支持临床给药方案的选择。

　　AgNPs进入肺癌细胞主要通过能量依赖的胞吞作用与被动扩散两种机制。胞吞作用包括网格蛋白介导的胞吞（CME）、窖蛋白介导的胞吞（CVME）、巨胞饮与吞噬作用：A549与H1299细胞主要通过非吞噬途径（CME、CVME或巨胞饮）摄取AgNPs，其中转铁蛋白或叶酸偶联的AgNPs通过网格蛋白包被小窝进入细胞，氯丙嗪预处理可显著抑制其摄取；A549细胞高表达窖蛋白-1，可通过窖样内陷摄取白蛋白包覆或胆固醇功能化的AgNPs；携带KRAS突变的A549细胞巨胞饮活性增强，可非特异性摄取大量细胞外液中的纳米颗粒；肺泡巨噬细胞则通过Fc受体与补体受体介导的吞噬作用清除AgNPs，可能影响其在肿瘤组织的蓄积。被动扩散主要发生于粒径小于10 nm的AgNPs，这类颗粒可凭借高表面能直接穿透脂质双分子层，在能量依赖途径被抑制时仍可进入细胞。此外，EPR效应是实体瘤AgNP递送的核心机制，肺癌组织血管通透性增高且淋巴回流障碍，可使40–400 nm的AgNPs被动富集于肿瘤微环境（TME），PEG化修饰可延长其血液循环半衰期，酸性、缺氧及氧化还原失衡的TME则可促进Ag

　　AgNPs的细胞毒性源于多通路协同作用：首先，细胞内吞后酸性溶酶体环境促进Ag

　　）及羟基自由基（OH）过量生成，破坏脂质、蛋白质与DNA，同时消耗谷胱甘肽（GSH）并抑制超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化酶活性，突破癌细胞的氧化应激阈值。其次，线粒体功能障碍表现为膜电位去极化、ATP生成减少及呼吸链参数改变，Calu-1细胞因线粒体质量与氧化还原状态差异对AgNPs更为敏感，长期暴露可导致ATP几乎完全耗竭。第三，DNA损伤激活G2/M期细胞周期检查点，p53与p21表达上调阻滞细胞周期，不可逆损伤最终引发凋亡。第四，自噬在AgNPs作用下呈现双重角色：低浓度暴露时，自噬作为保护性机制清除受损线粒体以维持细胞存活；高浓度或长期暴露时，自噬流受阻导致毒性蓄积，诱发自噬性细胞死亡。第五，MAPK信号通路被ROS激活，p38与JNK磷酸化促进凋亡，而Akt与Erk1/2表达下调抑制肿瘤细胞增殖，同时AgNPs可通过下调端粒保护蛋白TRF2与端粒酶催化亚基hTERT诱导端粒功能障碍，进一步放大遗传毒性。这些机制共同构成AgNPs选择性杀伤肺癌细胞的分子基础，但多数发现仍待体内实验验证。

　　AgNPs与传统化疗药物或次级纳米材料联用可显著提升治疗效果。在药物联合体系中，AgNPs作为载体可改善甲氨蝶呤（MTX）的疗效并降低有效剂量，增强紫杉醇（PTX）的水溶性及WI-38细胞的安全性，协同卡铂（Car）诱导DNA片段化与凋亡，负载5-氟尿嘧啶（5-FU）的树状大分子稳定AgNPs可发挥协同抑制A549细胞增殖的作用，共价偶联雷替曲塞（RTX）则通过药物抗叶酸活性与AgNPs的ROS生成能力实现疗效叠加。在金属氧化物掺杂体系中，Ag掺杂可优化ZnO的电荷分离效率，0.3 wt%掺杂量时对A549细胞的抑制率达72.86%；Ag掺杂CuO通过双重金属氧化应激使IC

　　@PDA@Ag等磁性杂化体系兼具磁靶向性与ROS介导的细胞毒性，对H1299细胞的IC

　　，且对正常IMR90成纤维细胞无明显毒性；Ag-ZnO、Ag-CuO等双金属体系则通过协同效应抑制肿瘤细胞迁移并诱导G0/G1期阻滞。尽管联合策略展现出优异的体外疗效，但现有研究仍存在细胞系单一、缺乏正常细胞对照、给药剂量临床相关性不足及体内验证匮乏等问题，需标准化实验框架推进转化研究。

　　目前已获批的临床纳米制剂包括脂质体阿霉素（Doxil）、白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane）、脂质体伊立替康（Onivyde）及脂质体柔红霉素/阿糖胞苷（Vyxeos）等，均通过EPR效应提升肿瘤富集并降低全身毒性。然而AgNPs相关研究仍处于临床前阶段，现有临床研究多聚焦于局部抗菌应用，尚无针对肺癌治疗的III期临床试验注册。临床前研究显示AgNPs对三阴性乳腺癌与肺癌细胞系具有选择性细胞毒性，但其临床转化需解决尺寸控制、表面功能化、规模化生产、安全性评价及监管路径等关键问题。

　　AgNPs的肺部应用面临多重挑战：其一，非特异性肺毒性，正常肺上皮细胞与巨噬细胞同样会受到氧化应激与线粒体损伤影响，长期暴露可诱发炎症因子（IL-6、TNF-α）释放与肺纤维化，需通过靶向配体与生物相容性涂层提升肿瘤选择性；其二，生物分布与Ag

　　代谢不确定性，AgNPs可穿透肺泡-毛细血管屏障蓄积于肝、脾、肾等脏器，长期暴露存在银质沉着病风险，需开展系统的药代动力学研究追踪Ag

　　的代谢与清除机制；其三，临床前模型的种属差异，啮齿类与人类肺部结构及清除机制的差异降低了研究结果的外推价值，需开发人源化肺模型提升预测准确性；其四，规模化生产与批次差异，实验室合成工艺难以直接放大，形貌与功能化的不均一性会影响生物学活性，需建立标准化合成与表征流程；其五，监管框架缺失，纳米材料的特殊属性导致现有审批标准难以适用，需制定针对性的毒性测试规范与长期安全性评价标准。未来研究应聚焦可控Ag

　　释放系统、绿色合成工艺及靶向功能化策略，推动AgNP纳米疗法从实验研究向临床转化迈进。

　　AgNPs凭借可调的理化性质、便捷的功能化修饰能力及强效抗肿瘤活性，成为肺癌纳米治疗的潜力平台。其通过胞吞途径进入肺癌细胞，诱导ROS生成、线粒体功能障碍、内质网应激及凋亡，协同自噬调控与细胞周期阻滞实现肿瘤细胞清除，与传统化疗药物及纳米材料的联用可进一步提Kaiyun升疗效并降低不良反应。但非特异性Kaiyun肺毒性、体内代谢机制不明确及临床转化证据不足仍是核心瓶颈。未来需构建气-液界面培养、类器官及肺芯片等生理相关体外模型，建立标准化的毒理学与药代动力学评价体系，优化Ag

　　释放与靶向递送设计，重点开发吸入给药等临床适用策略，最终推动AgNP基制剂安全有效地应用于肺癌临床治疗。