DLL3是小细胞肺癌（SCLC）公认的“黄金靶点”，其全球竞争格局正在逐步形成。

　　6月5日，百利天恒登记了一项其DLL3 ADC资产BL-M14D1的全球III期临床试验，旨在评估BL-M14D1联合阿替利珠单抗（Atezolizumab）治疗一线广泛期SCLC的效果。

　　如今，DLL3分子形式在双/三抗、ADC、CAR-T、CAR-NK、核药赛道形成“百花齐放”的繁荣局面，然而，过往的伤痛也已成为创新药不可磨灭的历史。

　　早在2016年，艾伯维便以58亿开云官方网址美元巨额收购Stemcentrx，获得后者核心资产Rova-T。这也是全球首款靶向DLL3的ADC药物。在肿瘤高特异性表达、新一代偶联技术以及MNC背书的多层“Buff”加持下，Rova-T理论上有望改写SCLC的传统治疗范式。

　　戏剧性的是，Rova-T用四项独立III期全线崩盘的答卷，让艾伯维的58亿美元彻底打了水漂。面对MNC巨头“大翻车”的残局，行业不得不开始重新评估DLL3靶点逻辑的正确性，对DLL3的研发态度开始变得暧昧起来。

　　转折点出现在2024年，在艾伯维退场5年后，行业才交出关于DLL3的第二份答卷。

　　彼时，安进的Tarlatamab的上市申请以其在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中OS 13.6个月 vs 8.3个月的显著生存获益，成功获得FDA批准。这不仅成为了全球首个获批的DLL3靶向药，也再次重燃起行业对DLL3的希望之火。

　　这是不是代表着DLL3只能作为T细胞的“领航员”，而无法扮演payload毒素的“红旗手“？在此之前，行业对这个问题的答案是不确定，随着再鼎与百利的产品接连进入Ⅲ期，关于DLL3 ADC的迷雾正在被拨开。

　　不同于艾伯维选择tesirine，再鼎与百利的新一代DLL3 ADC都采用了治疗窗口更宽的拓扑异构酶抑制剂作为payload。但两款药物走到III期的路径，却截然不同，折射出两家公司完全不同的战略基因。

　　2023年4月，再鼎医药以全球独家许可的方式将宜联生物自研的ZL-1310（彼时称YL212）纳入麾下，获得全球所有临床开发与商业化权益。宜联献出其产品授权，并保留部分后续收益，再鼎则凭借自身的全球开发能力为其商业化提供保障。

　　不到两年时间，ZL-1310便从IND申请跑到启动全球III期注册研究阶段，2025年10月，ZL-1310成为全球首个进入III期临床的DLL3 ADC（Rova-T除外）。这是中国资产第一次对DLL3 ADC在海外“水土不服”的纠偏，背后体现的是中国药企今非昔比的创新实力。

　　百利天恒走的是另一条路。BL-M14D1与iza-bren（BL-B01D1）都是百利天恒基于其拓扑异构酶I抑制剂Ed-04载荷平台的自研产品。依靠平台型技术实力，挑战巨头折戟的赛道，本质上是对自身ADC技术平台的充分信任。

　　更重要的是，3级以上TRAE的安全性事件在可控范围内，且均未出现严重ILD事件。这意味着第二代DLL3 ADC彻底终结了Rova-T的毒性噩梦。

　　然而，当行业展望BL-M14D1进入二线正面交锋的竞争格局时，百利天恒却打开了转向灯。

　　根据美国临床注册网站，BL-M14D1的III期（NCT07625644）并非继续探索单药二线实力，而是联合PD-L1抗体阿替利珠单抗，将战线直接推进至一线ES-SCLC。

　　这必然是经过反复推敲的战略决策。一方面，ADC+IO联合疗法已成为行业热门趋势，ADC通过直接杀伤肿瘤细胞释放抗原，理论上可以增强IO的免疫激活效应，在一线具有充分的生物学合理性；另一方面，一线适应症的市场天花板远高于后线能在一线跑出数据，它就不再是一款后线救援药，而是一款有资格重写SCLC一线治疗指南的药物。这两者之间的市场价值差距，不是倍数级，而是量级级。

　　一石二鸟，百利天恒的商业布局蕴含大智慧。而再鼎，则选择用速度在二线市场率先建立壁垒。两种战略，两条赛道，共同构成了DLL3 ADC双雄格局的真实轮廓。

　　当两个中国名字同时站上这条赛道的III期起跑线，真正的悬念才刚刚开始——再鼎与百利天恒，一个主攻二线、一个直插一线，两套截然不同的临床策略背后，是对DLL3 ADC全球定价权的隐性争夺。谁先读出III期数据，谁就将定义这个靶点的全球临床标准。这场竞争，比打败外国对手更难，也更值得关注。

　　从更宏观的视角看，这场DLL3 ADC的III期竞赛，是中国创新药产业能力跃迁的一个切面。十年前，中国药企在全球肿瘤药物的III期赛场上几乎是缺席的；今天，在全球最受关注的难治肿瘤靶点之一上，进入III期的两款ADC药物，全部来自中国。

　　这不是开云官方网址偶然，是系统性积累的结果——从分子设计到临床运营，从本土数据到全球注册，中国ADC药物的竞争力正在以可量化的方式被证明。

　　DLL3 ADC的故事，远未结束。但可以确定的是，它的下一章，将由中国来书写。返回搜狐，查看更多