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5月13日,英派药业-B(07630)正式挂牌。公告显示,每股定价20.1港元,共发行4197.7万股股份,所得款项净额约7.6亿港元。截至发稿,英派药业报40.80港元/股,涨幅超过102.99%,成交额超过3亿港元,市值快速突破了100亿港元大关。
这家成立于2009年的生物技术公司,多年来始终围绕“合成致死”机制布局抗癌药物。在合成致死领域,全球迄今仅有PARP一个靶点完成了大规模临床验证和商业兑现。而英派药业目前拥有最全面、最先进的合成致死产品组合之一。
据招股书,2009年6月,英派药业由南京鼎业投资置业集团注册成立。但彼时的英派药业尚未开展实质性研发,也没有明确的管线布局。
2009年10月和2010年1月,两位科学家——蔡遂雄和田野,通过熟人介绍先后加入公司。他们的职业经历带有鲜明的时代印记:均在海外工作多年,亲历了美国生物技术行业的并购与整合周期。
蔡遂雄和田野加入英派药业的时间点也并非偶然,2010年前后,风险投资与海外人才回国创业热潮兴起,中国创新药迎来第一波创业潮。百济神州、信达生物、君实生物等公司均大致成立于这一时期。英派药业亦是这股浪潮中的一员。
两位科学家加入后,英派药业于2010年正式启动了核心产品塞纳帕利的研发,并且也明确了合成致死的基本研发方向。
“合成致死” 起源于经典遗传学研究。美国遗传学家Calvin Bridges在1922年研究果蝇杂交时,首次观察到当两个特定的非等位基因同时突变时会导致果蝇死亡,而其中任何一个基因单独突变则不会,后来这一现象被命名为 “合成致死”。
2014年,阿斯利康的PARP抑制剂奥拉帕利获得FDA批准上市,用于治疗携带BRCA突变卵巢癌患者,这是全球首个获批的基于“合成致死”理论的新药,不仅验证了该理论用于癌症治疗的构想,也取得巨大的商业成功。时至今日,合成致死依然是肿瘤治疗领域最重要的方向之一。
2014年至2024年间,英派药业累计完成7轮融资,投资方包括礼来亚洲基金、腾讯、君实生物、药明康德、Decheng Capital、华岭资本、越秀开云智能科技产业基金、高特佳等。股东名单中既有产业资本,也有地方引导基金,结构相对多元。
招股书显示,IPO前,英派药业股权结构较为分散。礼来亚洲基金为最大机构股东,合计持有15.6212%股权;上海礼颐持有约13.9%;蔡遂雄与田野分别持有3.5964%股权。
此次IPO的基石投资者中,现有股东腾讯认购约1000万美元,礼来亚洲基金认购500万美元,Exome认购100万美元,此外,Foresight Funds认购500万美元,上弦月基金(First Quarter Moon OFC)认购250万美元,同时获得南京江北新区国资的支持。
英派药业的核心资产,是一款已获批上市的PARP1/2抑制剂塞纳帕利。2025年1月,该药获得中国国家药监局批准,适应症为卵巢癌一线维持治疗,且覆盖全人群,不限制BRCA突变状态。
这在临床实开云智能科技践中极为关键,这意味着患者无需先行基因检测即可用药,大幅降低了使用门槛。上市后,塞纳帕利迅速启动商业化,英派药业于2023年12月与华东医药签订合约销售服务协议,借力其成熟渠道进行市场推广。
目前,英派药业还在同步推进塞纳帕利的多项延伸研究,包括单药治疗至少接受过二线标准治疗的BRCA突变的晚期卵巢癌;联合疗法治疗小细胞肺癌;以及联合疗法用于既往接受过PARP抑制剂治疗后进展的卵巢癌患者。
在国际市场,塞纳帕利的欧洲上市许可申请已于2025年8月获欧洲药品管理局受理,预计2026年下半年获批。
如果塞纳帕利代表着英派药业的现在,那么后续管线则代表了其对“合成致死2.0”的未来判断。
传统PARP抑制剂同时抑制PARP1和PARP2。长期以来,业界共识是抗肿瘤活性来自PARP1抑制,而血液学毒性,如贫血、血小板减少等则与PARP2高度相关。这种“捆绑”机制让疗效与安全性难以解耦。
英派药业开发的IMP1734,正是一款高选择性的PARP1抑制剂。据英派药业披露,其对PARP1的选择性是PARP2的648倍以上。理论上,这意味着更低的血液毒性、更高的安全窗口,以及更灵活的联合用药潜力。它有可能进入传统PARP1/2抑制剂无法覆盖的适应症领域,例如与化疗或免疫治疗的深度联用。
IMP1734目前正在全球开展I/II期临床试验。2023年,英派药业将其与另一款在研药物IMP1707的全球权益(大中华区除外)授予美国Eikon Therapeutics。
英派药业IMP1707,对PARP1的选择性超过PARP2的800倍,从机制上规避了传统PARP抑制剂因PARP2抑制所致的血液毒性,同时具备高效血脑屏障穿透能力。非临床研究显示,IMP1707在脑癌模型中实现肿瘤完全消退,最小有效剂量为0.2mg/kg。目前IMP1707同样处于I期临床阶段。对于脑转移或原发性脑肿瘤患者,这类能进入中枢神经系统的PARP1抑制剂极为稀缺。
除了PARP靶点的迭代布局,英派药业的管线还延伸至合成致死领域的其他关键节点。
IMP9064是一款ATR选择性抑制剂,也是中国首款进入临床阶段的同类药物。目前正在全球I/II期试验中评估单药及联合治疗晚期实体瘤的效果。在I期剂量爬坡阶段,IMP9064显示出良好的安全性,尤其是间歇给药方案下耐受性较佳。II期阶段正在探索其单药治疗晚期子宫内膜癌的疗效与安全性,预计2026年下半年完成试验。此外,该药联合塞纳帕利治疗卵巢癌及胰腺癌的方案,已于2025年9月获得国家药监局的IND批准。
与此同时,英派药业还布局了靶向WEE1、PKMYT1/WEE1、DHX9、ATM、USP1、CHK1/2等多个合成致死相关靶点的候选药物,以及新型ADC和降解剂。其中,WEE1抑制剂IMP7068已正在I/II期临床阶段,是中国进展最快的WEE1抑制剂。
纵观英派药业的管线,可以清晰看到一条递进逻辑:以已商业化的塞纳帕利为基石,用选择性PARP1抑制剂尝试迭代,再以ATR、WEE1等靶点拓宽合成致死的边界,同时探索ADC和降解剂等新兴模态。
从2009年成立到现在,英派药业用了17年时间,从0开始成长为拥有已上市产品及多个临床阶段管线年,既是合成致死机制从实验室走向临床、从单一靶点向组合布局延伸的一个缩影,也是观察观察中国创新药从无到有、从跟跑到局部并跑甚至领跑的一个切片。
IPO为英派药业补充了必要的资金储备,也是一次管线和能力的集中展示。英派药业和合成致死的未来会如何,答案将交由时间揭晓。
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