靶向制剂（靶向给药系统）（targeting drug system TDS) ——指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统 靶向制剂的研制有何意义？ 可以解决以下问题： 药剂学方面的稳定性低或溶解度小 生物药剂学方面的低吸收或生物不稳定性 药物的生物半衰期短和分布面广而缺乏特异性 药物的治疗指数（中毒剂量和治疗剂量之比）低 靶向制剂的分类 被动靶向制剂 ——利用液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体，将药物包裹或嵌入其中制成的各类胶体或混悬微粒系统，即自然靶向制剂。 这类靶向制剂主要有脂质体、乳剂（微乳或复乳）、微球、纳米球和纳米囊等 被动靶向制剂的微粒经静脉注射后将聚集于肝、脾、肺或淋巴等部位 100nm的可缓慢积聚于骨髓 3μm的可被肝、脾中的巨噬细胞摄取 7μm的通常被肺的毛细血管截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡 脂质体（类脂小球或液晶微囊）（liposome) ——指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微型泡囊。 试比较脂质体与胶团的结构特点有何异同？ 脂质体的组成：磷脂+胆固醇 （如何组合？） 单室脂质体与多室脂质体的形成 药物与脂质体的结合方式 药物被脂质体包封后具有以下特点 靶向性和淋巴定向性 缓释性 细胞亲和性与组织相容性 降低药物毒性 保护药物提高稳定性 脂质体作为药物载体的应用 脂质体作为药物载体，具有靶 向性，适合于生物体内降解、无毒性和无免疫原性，已越来越得到广泛应用。 抗肿瘤药物的载体 ? 作为抗肿瘤药物的载体，脂质体具有能增加与癌细胞的亲和力，克服耐药性，增加药物被癌细胞的摄取量，降低用药剂量，降低毒副作用的特点 抗寄生虫药物的载体 ? 脂质体可定向地将治疗药物有效地运送到网状内皮系统患病的细胞中释放药物，可治疗网状内皮系统疾病（如利什曼病、疟疾） 抗菌药物的载体 利用脂质体与生物细胞膜亲和力强的特性，将抗生素包裹在脂质体内可提高抗菌效果。 如两性霉素B用来治疗全身性真菌病，但肾毒性大，将其包封成脂质体能降低毒性而保持活性。 多肽和蛋白质类药物的口服给药载体 ——一些生物活性物质和易被消化酶破坏的药物，如胰岛素、肝素包成脂质体后能口服给药；还可利用脂质体包封药物提高血脑屏障，向脑定向给药，还可做体外、体内诊断剂。 其他应用 酶的载体 抗结核药物的 载体 激素类药物的载体 作为免疫激活剂、抗肿瘤转移 在遗传工程中的应用 脂质体的作用机制 吸附——属于物理吸附 脂交换——脂质体的脂类与细胞膜上脂类发生交换 内吞——被单核-巨噬细胞吞噬 融合——脂质体的膜材与细胞膜的构成物相似而融合进入细胞内，经溶酶体消化释放药物 主动靶向制剂 ——是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。 包括经过修饰的药物载体 及前体药物两大类 如何实现药物定向靶区浓集？ ——载药微粒表面经修饰后，不被巨噬细胞识别； ——因连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合； ——连接单克隆抗体成为免疫微粒 ——将药物修饰成前体药物（即能在活性部位被激活的药理惰性药物）而在特定靶区激活发挥作用 前体药物——是活性药物衍生而成的药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用 作为前体药物的基本条件 使前体药物转化的反应物或酶应仅在靶部位才存在或表现活性； 前体药物能同药物的受体充分接近； 酶须有足够的能量产生足够的活性物质； 产生的活性药物应能在靶部位滞留而不漏入循环系统。 主动靶向制剂类型 物理化学靶向制剂 ——用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部位发挥药效。包括：磁性靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂、PH敏感靶向制剂 磁性靶向制剂 利用体外磁场响应导向至靶部位的制剂（磁性微球、微囊、脂质体、乳剂等）治疗离表皮较近的癌症有明显效果 动脉栓塞靶向制剂 动脉栓塞是通过插入动脉的导管将栓塞物输到靶组织或靶器官的医疗技术。目的是阻断对靶区的血供和营养，使靶区的肿瘤细胞坏死（类型：栓塞微球、栓塞复乳） 热敏靶向制剂 利用相变温度不同可制成热敏脂质体。在相变温度时使脂质体的类脂双分子层从胶态过度到液晶态增加其通透性。（在热敏脂质体膜上将抗体交联，可得热敏免疫脂质体） PH敏感的靶向制剂 PH敏感脂质体：利用肿瘤间质液的PH比周围正常组织显著低的特点；PH敏感的口服结肠定位给药系统：利用结肠PH较高的特点 * * 单室脂质体 多室脂质体 口服结肠定位给药系统 （OCSDDS） 结肠靶向前体药物 常应用抑制剂（如用卡比多巴抑制L-多巴再生） 脑部靶向前体药物 制成磷酸酯或酰胺类 抗癌药前体药物 用聚合物将抗原或抗体吸附或交联而成 免疫微球 表面接上抗体具识别能力 免疫脂质体 表面经PEG修饰 长循环脂质体

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